A helyzet változatlan. 1957-et írunk, az USA teljesen elbukott a Chimera elleni harcban. Hősünk Joseph Capelli is már nem küzd, ki halt belőle minden harciszellem. Ám amikor Dr.Fyodor újra felkeresi kalandorunkat egy új lehetőséggel a megoldásra, emberünk ismét csatába szál.
A Resistance befejező részében most nem szuperfejlett fegyverekkel felszerelve elitharcosként küzdünk, hanem egy tapasztalt katonaiként indulunk végső küzdelemre kevés fegyverrel. De tudásunknak köszönhetően sok tereptárgyat használhatunk majd akár fegyverként fel.
Az utolsó rész nagyon nagyon sokat fejlődött elődjeihez képest és teljesen, az utolsó kis alkatrészig kihasználja a Ps3 teljes tudástárát.
Többek között beszélhetünk teljes MOVE támogatásról, vagy a Sztereokópikus 3D-ről.